Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的稳定度
2021-12-06 11:04 来源：石家庄男科医院
组蛋白及第基转移酶目前已成为学中的的一个重要治疗法遗传物质，但其在多种恶性发作前提中的的关键作用还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白及第基转移酶，可突变组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79突变主要与转录激活、转录延伸和DNA修复反应之外。
既往研究发现，DOT1L通过驱动MLL（混合双生子腺癌症）基因的易位，从而在AML（急性髓肝细胞性腺癌症）发作特异性中的起着至关重要的关键作用。PCa是男性中的最常见的恶性，散弹枪排第二。晚期PCa的主要治疗法方法主要是通过抗病毒雄激素受体（AR）回波自营来意味着。目前唯不清楚DOT1L在腺癌（PCa）中的的关键作用。
该研究发现在PCa中的DOT1L过表示且与患者的经常性预后之外。遗传和化学上抑制DOT1L的表示能够丝氨酸地损害了AR腺癌症PCa肝细胞和类骨髓的活性，包括去势抵抗性和特为杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性肝细胞。
AR腺癌症肝细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC基因的远端的K79突变标记增强子上，而AR中的性肝细胞中的不存在该紧密结合关键作用。 抑制DOT1L的表示会致使MYC表示技术水平的降低以及MYC调控的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的表示技术水平回落，进而促进AR和MYC的降解。最终致使以负前馈调控的模式抑制MYC的功用。
总而言之，DOT1L能够丝氨酸的调控AR腺癌症腺癌肝细胞的致瘤性，说明其可能是PCa的一个潜在的治疗法遗传物质。
原始出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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